Будь здоров » Вакцинация » Результаты изучения эффективности гриппозной...

Результаты изучения эффективности гриппозной...

Результаты изучения эффективности гриппозной инактивированной субъединичной вакцины Инфлювак


Государственный научно-исследовательский институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л. А. Тарасевича, Центр санитарно-эпидемиологического надзора Министерства обороны Российской Федерации, Военный университет Министерства обороны Российской Федерации, Москва


Цель исследования. Изучение побочных эффектов и редких поствакцинальных осложнений, а также определение профилактической (количественная оценка активности) и противоэпидемической (реализация свойства вакцины предотвращать развитие эпидемии при тех или иных условиях) эффективности вакцины Инфлювак при массовом ее применении.


Материал и методы. В исследование, проводившееся в период предсезонного и сезонного подъема заболеваемости гриппом и острыми респираторными заболеваниями (ОРЗ), были включены 3154 здоровых мужчины в возрасте 18—24 лет, не имеющие противопоказаний к вакцинации и давшие информированное согласие на ее проведение. Из них были сформированы 3 группы: основная (иммунизированные против гриппа вакциной Инфлювак; n=1268) и две контрольные, одна из которых вакцинирована против другой инфекции (1-я контрольная группа; n=1264), другая по условиям эпидемиологического опыта была оставлена невакцинированной и служила внешним контролем (2-я контрольная группа; n=622). Вакцинацию проводили в октябре—ноябре 1999 г. слепым методом, т. е. участники исследования не имели информации о том, какой вакциной они иммунизировались. Для оценки эффективности вакцины Инфлювак определяли показатели (индекс К и коэффициент Е) профилактической эффективности вакцины на основании данных о заболеваемости гриппом и ОРЗ в группах, сформированных методом рандомизации, среди иммунизированных вакциной Инфлювак и среди участников 1-й контрольной группы. Оценку противоэпидемической эффективности (эффективности вакцинации) проводили путем сопоставления показателей заболеваемости в коллективе, где иммунизацию не проводили (2-я контрольная группа), и в коллективе, где 50% участников исследования были иммунизированы вакциной Инфлювак (основная и 1-я контрольная группы).


Результаты . Сезонный подъем заболеваемости гриппом и ОРЗ среди участников исследования был зарегистрирован с декабря по май. При анализе заболеваемости за весь период наблюдения отдельно в каждой группе выявлено, что статистически значимо (p<0,05) более низкий (362,8 на 1000) уровень заболеваемости гриппом и ОРЗ был в основной группе по сравнению с 1-й (498,4 на 1000) и 2-й (1350,1 на 1000) контрольными группами. Параметры профилактической эффективности вакцины К и Е, полученные на основании показателей заболеваемости гриппом в 1-й контрольной и в основной группах, составили соответственно 4,5 и 77,7%. При сравнении заболеваемости гриппом в группе внешнего контроля (2-я контрольная группа) и в основной группе эти показатели имели тенденцию к росту и были соответственно равны 12,1 и 91,8%. Параметры противоэпидемической защиты K и E в коллективе с 50% иммунной прослойкой при сравнении со 2-й контрольной группой соответственно составили 4,4 и 77,5%. При систематическом медицинском наблюдении в течение 8 мес за 1268 иммунизированными вакциной Инфлювак ни в одном случае не выявлено необычных, редко встречающихся поствакцинальных реакций.


Заключение . Вакцина Инфлювак характеризуется высокими показателями профилактической и противоэпидемической защиты, обладает слабой реактогенностью, не вызывает необычных и побочных реакций при массовом применении.


Ключевые слова: гриппозная инактивированная субъединичная вакцина Инфлювак, реактогенность, побочное действие, иммунная прослойка, профилактическая и противоэпидемическая эффективность.


В настоящее время для профилактики гриппа наиболее широкое применение находят инактивированные вакцины, содержащие антигены к трем штаммам вируса гриппа — А/Н3N2, A/H1N1 и В.


По технологии изготовления инактивированные вакцины можно разделить на три группы: цельновирионные, расщепленные (сплит) и субъединичные.


Цельновирионные вакцины состоят из инактивированных цельных вирионов вируса гриппа и содержат, помимо необходимых для иммунизации антигенов, большое количество балласта в виде нуклеокапсида вируса. Расщепленные вакцины производятся из инактивированных расщепленных вирусов гриппа и содержат наряду с поверхностными и внутренние антигены. Субъединичные вакцины, к которым относится Инфлювак, содержат только поверхностные протективные антигены (гемагглютинин и нейраминидазу) и являются препаратами с наиболее высокой степенью очистки от компонентов вируса гриппа.


В соответствии с существующим положением о порядке регистрации зарубежных препаратов в РФ ГИСК им. Л. А. Тарасевича были проведены клинические полевые испытания вакцины Инфлювак, результаты которых свидетельствовали, что она обладает слабой реактогенностью и выраженной иммуноген ной активностью в отношении вирусов гриппа А и В. Это позволило зарегистрировать вакцину в РФ (регистрационный номер П-8-242-N010306/09.07.98 г.)


Целью настоящего исследования являлось изучение побочных эффектов и редких поствакцинальных осложнений, а также определение профилактической (количественная оценка активности препарата) и противоэпидемической (реализация свойства вакцины предотвращать развитие эпидемии при тех или иных условиях) эффективности вакцины Инфлювак при массовом ее применении .


Материал и методы


Исследования проводили с октября по май, т. е. в период предсезонного и сезонного подъема заболеваемости гриппом и острыми респираторными заболеваниями (ОРЗ), в 1999—2000 гг.


Для вакцинации и наблюдения в организован ном коллективе (студенты I—V курсов высшего учебного заведения) были отобраны 3154 здоровых мужчины в возрасте 18—24 лет, не имевших противопоказаний к вакцинации, давшие информированное согласие на ее проведение. На протяжении всего периода наблюдения все участники исследования пребывали в одинаковых социально-бытовых условиях полуинтернатного типа.


Из отобранных для исследования участников были сформированы 3 группы: основная (иммунизированные против гриппа вакциной Инфлювак) и две контрольные, одна из которых вакцинирована против другой инфекции (1-я контрольная группа), вторая по условиям эпидемиологического опыта была оставлена невакцинированной и являлась внешним контролем (2-я контрольная группа). Она была образована из 622 студентов V курса, находившихся в тех же условиях, что и участники основной и 1-й контрольной групп, также прошедших медицинское освидетельствование и не имевших противопоказаний к проведению вакцинации.


С целью получения статистически значимых показателей эффективности вакцины была определена численность основной и 1-й контрольной групп на основании результатов анализа заболеваемости гриппом и ОРЗ в этом коллективе за 4 последние года и с использованием следующей формулы [1]:


где N — численность группы, n — число наблюдаемых групп, m — ожидаемая минимальная заболеваемость, k — предполагаемый минимальный индекс эффективности, который может быть принят как существенный для данной вакцинации.


Из числа отобранных для проведения вакцинации 2532 участников методом рандомизации (единица выборки — подгруппы по 15—20 человек) были сформированы 2 равноценные группы: 1268 вакцинированных против гриппа (основная группа) и 1264 вакцинированных против другой инфекции (1-я контрольная группа). Таким образом, из отобранных для проведения исследования 2532 участников против гриппа были вакцинированы 50%.


Вакцинацию проводили в октябре—ноябре 1999 г. слепым методом (участники исследования не имели информации о том, какой вакциной они иммунизировались). Для этого вакцину Инфлювак и вакцину против другой инфекции, которые внешне не различались, вводили внутримышечно в наружную поверхность верхней трети плеча в объеме 0,5 мл однократно. При этом использовали коммерческие серии вакцины Инфлювак, изготовленные из 3 эпидемических штаммов вирусов гриппа A/Сидней/5/97 (H3N2), A/Пекин/262/95 (Н1N1), B/Яманаши/166/98, подобный B/Пекин/184/93. Перед началом исследований все серии вакцины прошли контроль в Государственном научно-исследовательском институте стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л. А. Тарасевича. Для сбора информации о возможных редких и отдаленных побочных реакциях на введение вакцины, а также данных о соматической и инфекционной заболеваемости (в том числе гриппом и ОРЗ) во всех исследуемых группах в течение 8 мес с октября по май было организовано систематическое медицинское наблюдение. С целью подтверждения клинических диагнозов была проведена выборочная серологическая расшифровка заболеваний у больных гриппом и ОРЗ. Для этого по мере обращения у заболевших гриппом или ОРЗ независимо от тяжести заболевания изучали парные сыворотки: первый раз кровь брали в начале заболевания и повторно — через 14—21 день. Таким образом, за весь период наблюдения двойным слепым методом (ни исследователи, ни сами больные не имели информации о том, к какой группе принадлежит тот или иной участник исследования) собраны парные сыворотки от 132 больных. Каждой паре сывороток присваивался индивидуальный шифр для создания режима ослепления при изучении полученного материала в лаборатории. Эти сыворотки были исследованы в реакции торможения гемагглютинации с диагностикумами, содержащими антигены штаммов вируса гриппа A/H3N2, A/H1N1 и B. По результатам изучения сывороток, взятых в динамике, диагноз гриппа подтверждался 4-кратным и более нарастанием титров антител. После получения из лаборатории результатов изучения сывороток и их дешифровки было определено, что серологическая диагностика была выполнена у 52 лиц, вакцинированных против гриппа, и 80 невакцинированных. Кроме того, были собраны и проанализированы результаты оценки клинического течения заболевания гриппом и ОРЗ среди вакцинированных и невакцинированных участников исследования.


Для оценки эффективности вакцины Инфлювак определяли показатели (индекс и коэффициент) профилактической и противоэпидемической защиты (эффективности вакцинации) по следующим формулам [1]:


где K — индекс эффективности, Е — коэффициент эффективности, a — заболеваемость среди вакцинированных, b — заболеваемость среди невакцинированных.


При определении показателей профилактической эффективности вакцины в соответствии с рекомендациями ВОЗ [2] проводили сравнение показателей заболеваемости в 1-й контрольной и основной группах, сформированных методом рандомизации.


Оценку эффективности вакцинации как противоэпидемического мероприятия (противоэпидемическая эффективность) проводили путем сравнения заболеваемости во 2-й контрольной группе (группа "внешнего" контроля) и в коллективах, где одна половина вакцинирована против гриппа, а другая вакцинации против гриппа не получала (основная и 1-я контрольная группы). В данном случае проводили оценку эффективности иммунизации против гриппа при наличии в коллективе 50% иммунной прослойки. Все собранные количественные данные обрабатывали методом вариационной статистики. Достоверность различий определяли по t-критерию Стьюдента, при этом достоверно значимыми считали различия при p<0,05 [3]. Полученные результаты представлены в виде относительных величин (показатели числа заболеваний на 1000 наблюдений ± стандартная ошибка).


Результаты и обсуждение


В период проведения исследований сезонный подъем заболеваемости гриппом и ОРЗ среди участников исследования был зарегистрирован с декабря по май. При этом помесячная заболеваемость во 2-й контрольной группе (группа "внешнего" контроля) колебалась от 82,0 до 445,3, в основной группе (иммунизированные вакциной Инфлювак) — от 31,5 до 93,1 и во 2-й контрольной группе (получавшие вакцину против другой инфекции) — от 38,7 до 119,5 на 1000 наблюдений. Обращает на себя внимание, что в октябре, т. е. до проведения иммунизации, заболеваемость ОРЗ во всех 3 исследуемых группах практически не различалась (25,8—27,1 на 1000).


При серологическом определении этиологического фактора у больных с клиническим диагнозом гриппа и ОРЗ частота подтверждения гриппа в группах невакцинированных составила 37,5%, а в группе вакцинированных всего 11,5% (p<0,05). С учетом серологического подтверждения диагноза были определены показатели заболеваемости гриппом в 3 исследуемых группах в течение всего периода сезонного подъема с декабря по май (см. рисунок). При этом во всех случаях значительно (p<0,05) более низкие показатели отмечены среди иммунизированных вакциной Инфлювак (3,9—10,3 на 1000) по сравнению с показателями в 1-й (14,2—45,1 на 1000) и 2-й (30,5—167,2 на 1000) контрольных группах. Следует отметить, что в 1-й контрольной группе на протяжении всего периода наблюдения (за исключением марта) отмечались существенно более низкие показатели заболеваемости по сравнению с показателя ми во 2-й группе (см. рисунок). Только в марте в связи с резким снижением заболеваемости в этой группе показатели заболеваемости гриппом в обоих контрольных группах практически не различались (30,5 и 36,4% соответственно; p>0,05).


Таким образом, полученные результаты свидетельствуют, что наличие иммунной прослойки в коллективе уменьшает вероятность заболевания гриппом невакцинированных лиц из 1-й контрольной группы.


По данным, полученным на основании ежемесячной отчетности о количестве заболевших гриппом и ОРЗ, за весь период сезонного подъема заболеваемости (с декабря по май) в 3 исследуемых группах зарегистрированы 1930 случаев заболевания гриппом и ОРЗ. Эти данные были получены путем суммирования ежемесячной отчетности о количестве заболевших гриппом и ОРЗ.


При анализе заболеваемости гриппом и ОРЗ за весь период наблюдения отдельно в каждой группе выявлено, что статистически значимо (p<0,05) более низкий уровень заболеваемости (362,8 на 1000) был в основной группе (иммунизированные вакциной Инфлювак) по сравнению с 1-й (498,4 на 1000) и 2-й (1305,1 на 1000) контрольными группами (табл. 1). Разница между показателями в двух последних группах статистически значима (p<0,05).


Полученные результаты также свидетельствуют, что с учетом серологического подтверждения диагноза отмечается еще более выраженная разница между показателями заболеваемости гриппом в основной группе (иммунизированные вакциной Инфлювак) (41,7 на 1000) по сравнению с 1-й и 2-й контрольными группами (186,3 и 506,3 на 1000 соответственно). Определенная по данным исследования частота заболеваемости гриппом в 1-й контрольной и в основной группах (сформированных методом рандомизации) позволила определить показатели профилактической эффективности вакцины К и Е, которые соответственно равны 4,5 и 77,7%. Вместе с тем обращает на себя внимание, что при расчете показателей профилактической эффективности вакцины K и E с учетом заболеваемости гриппом в группе внешнего контроля — 2-й контрольной группе (506,3 на 1000) и в основной группе (41,7 на 1000) эти показатели были выше и соответственно равны 12,1 и 91,8%.


Рисунок . Динамика заболеваемости гриппом у иммунизированных вакциной Инфлювак и в контрольных группах (за период наблюдения с декабря 1999 г. по май 2000 г.).


В рекомендациях ВОЗ по организации испытаний профилактических препаратов отмечается, что заболеваемость гриппом в контрольной группе, живущей в одном закрытом учреждении вместе с вакцинированными, может быть меньше обычной за счет уменьшения числа больных, инфицирующих участников контрольной группы, и таким образом повлиять на естественное распространение инфекции [2]. С учетом этого обстоятельства в литературе описаны случаи определения показателей профилактической эффективности при сравнении заболеваемости вакцинированных и лиц из группы "внешнего" контроля, на которую влияние иммунной прослойки по условиям организации эпидемиологического опыта сведено к минимуму [4, 5].


Результаты исследований позволили также провести оценку эффективности иммунизации как противоэпидемического мероприятия при сравнении заболеваемости гриппом в коллективах, в которых вакцинацию не проводили (группа "внешнего" контроля), и в коллективах с 50% иммунной прослойкой за счет иммунизированных вакциной Инфлювак (см. табл. 1). При этом показатели противоэпидемической защиты K и E в этих коллективах соответственно составили 4,4 и 77,5%.


Результаты анализа полученных материалов показывают, что практически у всех вакцинированных заболевание протекало в легкой форме, в то же время в контрольной группе регистрировали тяжелое течение и заболевания средней тяжести, при этом более чем в 70% случаев они протекали с осложнениями.


Анализ соматической и инфекционной заболеваемости за 7 мес после вакцинации (исключая грипп и ОРЗ) в группах иммунизированных вакциной Инфлювак и невакцинированных против гриппа из этого же коллектива (1-я контрольная группа) не выявил никаких особенностей ни в показателях заболеваемости по нозологическим формам, ни по общей сумме заболеваний в той или иной группе (табл. 2). Во всех случаях разница между соответствующими показателями в данных группах наблюдения оказалась статистически незначимой (p>0,05). Наряду с этим следует отметить, что при систематическом медицинском наблюдении в течение 8 мес за 1268 иммунизированными вакциной Инфлювак ни в одном случае не выявлено необычных, редко встречающихся поствакцинальных реакций.


Таким образом, в результате проведенных испытаний субъединичной гриппозной вакцины Инфлювак фирмы "Солвей Фарма" установлено, что она обладает слабой реактогенностью, не вызывает необычных и побочных реакций при массовом применении. При этом вакцина Инфлювак характеризуется высокими показателями профилактической и противоэпидемической защиты (индексы и коэффициенты эффективности соответственно равны 4,5 и 77,7% и 4,4 и 77,5%). Следует отметить, что у вакцинированных грипп протекает в легкой форме без осложнений.


Результаты наших исследований подтвердили уже описанную в литературе закономерность, что при гриппозной инфекции наличие 50% иммунной прослойки в коллективе (за счет иммунизации) уменьшает вероятность заболевания невакцинированных из этих коллективов по сравнению с невакцинированными лицами из группы так называемого внешнего контроля, на которую влияние иммунной прослойки по условиям эпидемиологического опыта сведено к минимуму. При сравнении уровня заболеваемости гриппом лиц из группы "внешнего" контроля и иммунизированных вакциной Инфлювак в наших исследованиях индекс и коэффициент эффективности были соответственно равны 12,1 и 91,8%.


Выводы


В результате проведенных контролируемых клинических испытаний гриппозной субъединичной вакцины Инфлювак определены параметры ее профилактической эффективности (индекс и коэффициент соответственно равны 4,5 и 77, 7%). При сравнении заболеваемости в группе внешнего контроля и в группе иммунизированных вакциной Инфлювак индекс и коэффициент эффективности вакцины имеют тенденцию к росту и соответственно равны 12,1 и 91,8%.


Определена противоэпидемическая защита вакцинации при наличии 50% иммунной прослойки в коллективе (индекс и коэффициент соответственно равны 4,4 и 77,5%).


При гриппозной инфекции наличие 50% иммунной прослойки в коллективе (за счет иммунизации) уменьшает вероятность заболевания невакцинированных из этого коллектива.


Вакцина Инфлювак обладает слабой реактогенностью, не вызывает при массовом применении необычных и побочных реакций.


Литература


1. Бессмертный Б. С. Хейфиц Л. Б . Оценка эффективности мероприятий по профилактике инфекционных болезней. М: Медицина; 1963.


2. Поллок Т. М . Испытания профилактических препаратов, применяемых для борьбы с инфекционными болезнями. ВОЗ, Женева 1967.


3. Урбах В. Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М: Медицина; 1975.


4. Ельшина Г. А. Горбунов М. А. Шерварли В. И. и др . Оценка эффективности гриппозной тривалентной профилактической полимер-субъединичной вакцины "Гриппол". Журн микробиол 1998;3:40—3.


5. Ельшина Г. А. Горбунов М. А. Бектимиров Т. А. и др. Оценка реактогенности, безвредности и профилактической эффективности тривалентной профилактической полимер-субъединичной вакцины "Гриппол" при введении детям школьного возраста. Журн микробиол 2000;2:50—4.



Похожие новости: