Будь здоров » Фармакология » 17 сентября 2009 ЭНЗИМОПАТИИ – ДЕФИЦИТ ГЛЮКОЗО-6-ФОСФАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ...

17 сентября 2009 ЭНЗИМОПАТИИ – ДЕФИЦИТ ГЛЮКОЗО-6-ФОСФАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ...

17 сентября 2009


ЭНЗИМОПАТИИ – ДЕФИЦИТ ГЛЮКОЗО-6-ФОСФАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ И ДРУГИХ ФЕРМЕНТОВ ЭРИТРОЦИТОВ.


Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа (Г-6-ФДГ) катализирует начальный этап в пентозофосфатном пути гликолиза. Главной функцией пентозофосфатного пути является превращение никотинамид аденин динуклеотид фосфата (НАДФ) в НАДФН.


Для превращения оксидированного глютатиона в редуцированную форму необходим НАДФН. Редуцированный глютатион выполняет функцию детоксикации перекиси водорода в органические перекиси.


ПАТОГЕНЕЗ ГЕМОЛИЗА ЭРИТРОЦИТОВ ПРИ ДЕФИЦИТЕ Г-6-ФДГ


Принципиальный базис разрушения эритроцитов, дефицитных по Г-6-ФДГ, до настоящего времени полностью неясен и, возможно, имеет различия при разных гемолитических синдромах.


Дефицитные по Г-6-ФДГ клетки ограничены в своей способности генерировать НАДФН и затем образовывать редуцированную форму глютатиона, которая необходима для уменьшения содержания перекиси водорода и свободных радикалов, возникающих при функционировании клетки.


Кислородный «взрыв», возникающий вследствие избытка перекиси водорода и других форм активированного кислорода, ведет к денатурации белка, который прикрепляется к мембране эритроцита (тельца Гейнца) и способствует изменению как формы, так и структуры мембраны эритроцита.


При прохождении эритроцитов через печень и селезенку тельца Гейнца вместе с частью клеточной мембраны «отщипываются» макрофагами.


КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА


Клиническая манифестация наследственного дефицита фермента эритроцитов складывается из:


эпизодов гемолиза после воздействия оксидантов или инфекции


хронической гемолитической анемии (наследственная несфероцитарная анемия)


острого гемолиза после употребления бобов («фавизм»)


метгемоглобинопатии


желтухи новорожденных


ОСТРАЯ ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ АНЕМИЯ


Лекарственный гемолиз обычно начинается через 2-4 дня после приема лекарственного препарата. Симптомы и объективные признаки острого гемолиза:


желтуха


бледность


темная моча с появлением (или без них) болей в спине и животе


концентрация Hb может достигать 30-40 г/л


в мазке крови выявляют фрагментацию эритроцитов и эритроциты с отщепленной частью мембраны (дегмациты)


Острый гемолиз заканчивается спонтанно через 1 неделю, концентрация Hb медленно возвращается к нормальному уровню.


Лекарственные препараты, вызывающие гемолиз при дефиците Г-6-ФДГ:


Противомалярийные препараты:


Сульфаниламиды:


Сульфазин


Сульфален


Сульфапиридин


Сульфаметоксазол


Сульфоны:


Тиазолисульфон


Диафенилсульфон (дапсон)


Нитрофураны:


Фуразолидон


Анальгетики:


Химические вещества:


Метиленовый синий


Нафталин


Фенилгидразин


Толуидин синий


Тринитротолуол


ГЕМОЛИЗ, ИНДУЦИРОВАННЫЙ ИНФЕКЦИЕЙ


Инфекции являются более частой причиной развития гемолиза при дефиците Г-6-ФДГ.


Большое количество инфекционных агентов могут провоцировать возникновение гемолиза: сальмонеллы, b-гемолитический стрептококк, риккетсии. Особенно выраженный гемолиз наблюдается при вирусных гепатитах.


Гемолиз обычно умеренный, почечная недостаточность развивается вторично по отношению к массивному внутрисосудистому гемолизу.


Желтуха может быть выраженной при сочетании с вирусным гепатитом.


Ретикулоцитоз обычно отсутствует, выздоровление от анемии зависит от успешной терапии основного заболевания.


ГЕМОЛИЗ ПРИ ДИАБЕТИЧЕСКОМ АЦИДОЗЕ


Диабетический ацидоз может вызвать умеренный гемолиз эритроцитов, дефицитных по Г-6-ФДГ.


Коррекция ацидоза и введение глюкозы прекращают гемолитический процесс.


НЕОНАТАЛЬНАЯ ГИПЕРБИЛИРУБИНЕМИЯ


Появляется у некоторых новорожденных с дефицитом Г-6-ФДГ без признаков иммунизации матери фетальным Hb.


Желтуха новорожденных приводит к развитию поражения центральной нервной системы и умственной отсталость.


НАСЛЕДСТВЕННАЯ НЕСФЕРОЦИТАРНАЯ ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ АНЕМИЯ


При некоторых вариантах дефицита Г-6-ФДГ наблюдается гемолиз эритроцитов при отсутствии воздействия провоцирующих лекарственных препаратов или инфекции.


Анемия и желтуха чаще всего диагностируются в неонатальном периоде. Гипербилирубинемия может потребовать обменных трансфузий.


Анемия варьирует от тяжелой (уровень Hb 50 г/л) до полностью компенсированного статуса с нормальной концентрацией Hb.


Около 50 % всех эритроцитов имеют значительно укороченную продолжительность жизни (от 2 до 17 дней). Наблюдается нарушение функции нейтрофилов в отношении киллинга микроорганизмов при сохранном хемотаксисе и поглотительной способности этих клеток.


Характерны: хроническая желтуха, спленомегалия, желчнокаменная болезнь, язвы кожи лодыжек.


Негематологические проявления дефицита Г-6-ФДГ: катаракта и отложение гликогена при дефиците фосфофруктокиназы.


Часто наблюдаются рецидивирующие инфекции, вызванные каталазо-позитивными микроорганизмами.


Спленэктомия неэффективна.


Один из наиболее тяжелых проявлений дефицита Г-6-ФДГ. Характерен для детей в возрасте от 1 до 5 лет.


Острый гемолиз появляется через 5-24 часа после приема бобов.


Пациенты предъявляют жалобы на головную боль, тошноту, боли в спине, кожные высыпания, лихорадку, которые обычно появляются вслед за гемоглобинурией, анемией и желтухой.


Происходит значительное снижение концентрации Hb (до 60 г/л у 80 % и ниже 40 г/л — у 30 % пациентов).


Моча становится красной или темной, может развиться шок при массивном внутрисосудистом гемолизе (опасность развития ОПН). Вследствие невозможности проведения трансфузионной терапии смертность при фавизме составляет около 8 %.


После 3-4-х дней от начала гемолиза происходит медленное выздоровление.


ДЕФИЦИТ ДРУГИХ ФЕРМЕНТОВ


Дефицит g-глютамил-цистеин синтетазы.


Наследуется по аутосомно-рецессивному типу.


Характеризуется умеренной гемолитической анемией. Осмотическая резистентность эритроцитов нормальная, слегка повышен аутогемолиз.


ДЕФИЦИТ ГЛЮТАТИОН-СИНТЕТАЗЫ


Характеризуется умеренной гемолитической анемией, тяжелым метаболическим ацидозом, сочетающимся с 5-оксипролинурией, желтухой и нарушением умственных способностей.


Прием оксидантных препаратов способствует усилению гемолиза.


Кровь: анемия, ретикулоцитоз, анизо-, пойкилоцитоз, наличие телец Гейнца, положительный цианид-аскорбиновый тест.


При более генерализованном синдроме развиваются: прогрессирующая церебральная и мозжечковая дегенерация, атрофия гранулярных клеток мозжечка и фокальные поражения коры и таламуса.


Спленэктомия дает частичное улучшение. Метаболический ацидоз успешно лечится постоянным назначением щелочных растворов.


ДЕФИЦИТ ГЛЮТАТИОН ПЕРОКСИДАЗЫ


Фермент содержит селен как интегрирующую часть своей структуры, поэтому недостаток микроэлемента приводит к снижению активности глютатион пероксидазы.


Дефицит активности глютатион пероксидазы может развиться при дефиците железа, циррозе печени, тромбоцитопатии Гланцмана, сульфметгемоглобинемии, a-талассемии.


Клинически дефицит фермента протекает с незначительными признаками гемолитической анемии.


ДЕФИЦИТ ГЛЮТАТИОН S-ТРАНСФЕРАЗЫ


Энзим играет роль в активном транспорте глютатион S-трансферазно-ксенобиотических конъюгатов из эритроцитов.


Изолированный дефицит описан у мужчин с умеренной гемолитической анемией и спленомегалией.



Похожие новости: